Hapen puutteesta johtuva ihon sinertävyys, hengitysoireet, väsymys ja muita oireita

Methemoglobinemia

Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiirin kliinisen kemian ohjekirjan (2006) mukaan methemoglobiini muodostuu hemoglobiinista raudan hapettuessa kolmiarvoiseksi ferrimuodoksi, jolloin se ei voi sitoa happea. Pirjo Hedbergin v. 2008 päivittämässä OYS-laboratorion tutkimusohjekissa todettiin, että synnynnäinen methemoglobinemia (methemoglobiiniverisyys) on harvinainen sairaus. Se voi johtua esimerkiksi methemoglobiinireduktaasin (pelkistysentsyymi) vähentyneestä aktiivisuudesta tai hemoglobiini M -variantista. Myös joidenkin lääkkeiden ja kemikaalien aiheuttamissa myrkytystiloissa esiintyy methemoglobinemiaa. Tällaisia ovat nitriitit, fenasetiini ja bentseenijohdannaiset, kuten sulfonamidit.

Mary Denshaw-Burke kumppaneineen (2008) kirjoitti, että sairaus diagnosoidaan, kun methemoglobiinin (metHb) osuus verestä on yli 1%:n. Valtimoveri ei värjäänny hapen puutteen vuoksi punaiseksi, vaan se on ruskeaa. Lisäoireina esiintyy hengenahdistusta, ahdistuneisuutta, sydämen tykytystä ja sekavuutta. Yleisin perinnöllinen syy metHb-reduktaasin vähentyneeseen aktiivisuuteen on diaforaasi-nimisen entsyymin puute (NADH methemoglobin reductase), jonka aiheuttaa CYB5R3-geenin mutaatio kromosomipaikassa 22q13.31-qter.

OMIM-tietokannan (2005) mukaan perinnöllisestä methemoglobinemiasta on kaksi kliinistä muotoa. Tyyppi 1 koskee vain veren punasoluja ja tyyppi 2 kaikkia soluja. Ykköstyyppiä esiintyy endeemisesti (paikallisesti) Athabaskan intiaanien, Navajo-intiaanien ja Siperian Jakutskin alkuperäiskansojen piirissä. Kehitysvammaisuus on yksi oireista. Kakkostyyppiin liittyy oppimisvaikeuksia, selkälihasten voimakasta supistumista (opisthotonos), mikrokefaliaa eli pienipäisyyttä, karsastusta, verenpainetautia ja lyhentynyt elinkaari. Ihon sinerrys (syanoosi) ja päänsärky sekä kasvun hidastuminen ovat molemmille yhteisiä piirteitä. Perinnöllisyys on peittyvää.

Medline Plus-verkkosivulla (2008) kerrottiin, että hankittu eli lääkkeistä tai kemikaaleista aiheutunut methemoglobinemia on yleisempi kuin perinnöllinen. Oireiksi mainittiin sinertävä iho, päänsärky, väsymys ja hengityksen pinnallisuus. Lievissä tapauksissa ei tarvita erityisempää hoitoa. Alexander Austin Avery (1999) kirjoitti, että nitraattipitoisen veden juominen on ollut tärkein lasten hankitun methemoglobinemian syy (blue baby syndrome).

Lisätietoja:

METHEMOGLOBIINI - Etelä-Pohjanmaan sairaanhoitopiirin Kliinisen kemian ohjekirja 3.8.2006
OYS-Laboratorio - Methemoglobiini, verestä - Timo Kouri, Pirjo Hedberg - Päivitetty 30.12.2008 / HS
Methemoglobinemia - Mary Denshaw-Burke, Deric C Savior, John Schoffstall - eMedicine, Updated: Nov 10, 2008
Recessive hereditary methemoglobinemia type 1 - M.J. Percy and T.R. Lappin (November 2008) - eMedicine
METHEMOGLOBIN REDUCTASE DEFICIENCY - OMIM - Victor A. McKusick
METHEMOGLOBINEMIA DUE TO DEFICIENCY OF METHEMOGLOBIN REDUCTASE - OMIM - Victor A. McKusick et al.
METHEMOGLOBINEMIA DUE TO DEFICIENCY OF CYTOCHROME b5 - OMIM - Victor A. McKusick
HEMOGLOBIN--BETA LOCUS; HBB - OMIM - Victor A. McKusick et al.
Methemoglobinemia, beta-globin type - Genetics Home Reference 2007
Methemoglobinemia - Wikipedia, the free encyclopedia
Methemoglobinemia - Medline Plus - Medical Encyclopedia 2008
Hereditary methemoglobinemia, recessive - WrongDiagnosis.com
Hereditary methemoglobinemia, recessive, type II - WrongDiagnosis.com

The reduction of methaemoglobin in red blood cells and studies on the cause of idiopathic methaemoglobinaemia - Gibson, Quentin H - Biochem. J. 42: 13-23, 1948
Congenital methemoglobin-reductase (cytochrome b5 reductase) deficiency associated with mental retardation in a Spanish girl. Vives-Corrons JL, Pujades A, Vela E, Corretger JM, Leroux A, Kaplan JC - Acta Haematol. 1978;59(6):348-53 - PubMed
Quantitative variations of red-cell cytochrome b5 reductase (NADH-methemoglobin-reductase) in the Algerian population: evidence for defective alleles. Reghis A, Benabadji M, Tchen P, Kaplan JC - Hum Genet. 1981;59(2):148-55 - PubMed
Complete amino acid sequence of NADH-cytochrome b5 reductase purified from human erythrocytes. Yubisui T, Miyata T, Iwanaga S, Tamura M, Takeshita M - J Biochem. 1986 Feb;99(2):407-22 - PubMed
Prenatal diagnosis of congenital methemoglobinemia with mental retardation - Kaftory A, Freundlich E, Manaster J, Shukri A, Hegesh E. - Isr J Med Sci 1986; 22: 837-840
Serine-proline replacement at residue 127 of NADH-cytochrome b5 reductase causes hereditary methemoglobinemia, generalized type. Kobayashi Y, Fukumaki Y, Yubisui T, Inoue J, Sakaki Y - Blood. 1990 Apr 1;75(7):1408-13 - PubMed
A single mRNA, transcribed from an alternative, erythroid-specific, promoter, codes for two non-myristylated forms of NADH-cytochrome b5 reductase. Pietrini G, Aggujaro D, Carrera P, Malyszko J, Vitale A, Borgese N - J Cell Biol. 1992 Jun;117(5):975-86 - PubMed
Infantile Methemoglobinemia: Reexamining the Role of Drinking Water Nitrates - Alexander Austin Avery - Environmental Health Perspectives Volume 107, Number 7, July 1999
Seven new mutations in the nicotinamide adenine dinucleotide reduced-cytochrome b(5) reductase gene leading to methemoglobinemia type I. Dekker J, Eppink MH, van Zwieten R, de Rijk T, Remacha AF, Law LK, Li AM, Cheung KL, van Berkel WJ, Roos D - Blood. 2001 Feb 15;97(4):1106-14 - PubMed
Introduction: congenital methemoglobinemia revisited. Gibson Q - Blood. 2002 Nov 15;100(10):3445-6 - PubMed
Recessive congenital methaemoglobinaemia: functional characterization of the novel D239G mutation in the NADH-binding lobe of cytochrome b5 reductase. Percy MJ, Crowley LJ, Davis CA, McMullin MF, Savage G, Hughes J, McMahon C, Quinn RJ, Smith O, Barber MJ, Lappin TR - Br J Haematol. 2005 Jun;129(6):847-53 - PubMed
A novel G143D mutation in the NADH-cytochrome b5 reductase gene in an Indian patient with type I recessive hereditary methemoglobinemia. Kedar PS, Warang P, Nadkarni AH, Colah RB, Ghosh K - Blood Cells Mol Dis. 2008 May-Jun;40(3):323-7. Epub 2007 Oct 25 - PubMed
Hereditary methemoglobinemia, recessive, type II

Kari Viitapohja 21.7.2009

Oliko tästä artikkelista hyötyä?